深圳市中医院肝病科通过多种随机临床试验评估的软肝颗粒（RG）联合恩替卡韦（ETV）逆转进展期肝纤维化/早期肝硬化程度临床效果以及对肝细胞癌（HCC）影响的相关成果，近日发表于Pharmacological Research（IF：10.334）上。研究结果表明，RG联合ETV能显著提高慢性乙型肝炎（CHB）患者进展期肝纤维化/早期肝硬化的逆转率，改善肝功能的复常率和肝组织的炎症程度，并且降低HCC的发生风险。
研究选择广东省12家医院300例患有进展期肝纤维化/早期肝硬化的CHB患者作为研究对象。其中213例治疗前后行肝穿刺组织病理检查，随机分配为治疗组（ETV+RG）和对照组（ETV），疗程48周，观察各组患者治疗前后组织病理学、血清学和影像学的变化。主要疗效终点是组织学改善，定义为Knodell HAI评分降低≥2分，Ishak评分降低≥1级。
研究结果显示，治疗48周后，治疗组（ETV+RG）的组织病理学纤维化消退和炎症缓解率显著高于对照组（ETV）（38.73%vs23.94%）。同时，治疗组的彩色多普勒超声半定量评分以及FIB-4的改善程度明显优于对照组。治疗组的肝功能的复常率较对照组明显升高。此外，在揭盲后55个月的中位随访中发现，RG联合ETV的治疗能进一步降低HCC的发生风险。
研究的成功开展得益于核苷（酸）类似物对CHB相关肝纤维化的逆转以及HCC的预防效果有限；RG具有活血化瘀、软坚散结的作用，在动物实验中已被证实对肝纤维化具有良好的逆转效果。此次研究关注ALT异常的进展期肝纤维化/早期肝硬化患者的肝脏炎症改变程度，对患者HCC的发生进行了长期随访，是首个关于中药复方治疗进展期肝纤维化/早期肝硬化的大样本多中心随机安慰对照研究。
文献索引：Xing Y, Zhong W, Peng D, et al. Chinese Herbal Formula Ruangan Granule Enhances the Efficacy of Entecavir to Reverse Advanced Liver Fibrosis/Early Cirrhosis in Patients with Chronic HBV Infection: A Multicenter, Randomized Clinical Trial[J]. Pharmacological Research, 2023: 106737.
供稿：深圳市中医院肝病科 韩志毅
