近日，《Nature Communications》在线发表了深圳市中医院高水平医院建设项目引进人才何宝坤教授的研究论文“Inhibition of UBA6 by inosine augments tumour immunogenicity and responses”。《Nature Communications》杂志为国际著名自然出版集团旗下子刊，影响因子为17.69，具有很高的国际影响力。何宝坤教授此次研究不仅为临床上肿瘤免疫治疗提供一个新药物靶点，也为肌苷、含肌苷中药（例如广地龙、冬虫夏草、半夏等）与免疫检查点阻断剂的联合用药提供了理论基础。
目前，以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断剂（Immune checkpoint Blockades, ICB）开创了肿瘤免疫治疗的新时代，成为临床上最成功的肿瘤免疫治疗手段之一，但肿瘤病人对ICB治疗的总体反应率偏低（～15%），如何提高ICB的反应率成为临床难题。
该论文研究通过非靶向代谢组学技术分析ICB治疗肿瘤病人的血清代谢组谱，发现血清中肌苷（Inosine）含量高的肿瘤病人在ICB治疗后的生存率显著高于肌苷含量低的病人，且在临床前模型上肌苷可以显著改善ICB的治疗效果。此外，研究人员通过化学蛋白组学技术证明肌苷的直接作用靶点为肿瘤细胞内UBA6。为进一步验证UBA6在肿瘤免疫治疗中的功能，研究人员发现UBA6表达低的病人对ICB治疗的反应率显著高于UBA6表达高的病人，该结果与临床前模型上UBA6基因缺失后的结果一致，表明UBA6可以作为临床上筛选ICB治疗肿瘤病人的生物标志物。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-33116-z
供稿：深圳市中医院医务部 李淑晖
